Affimed致力于CD16a双抗与NK细胞疗法的开发。年4月10日，Affimed公布了AFM13（CD16A/CD30双抗）预混脐带血来源的NK细胞疗法临床试验结果，ORR为%，CR为62%。Affimed开创的这一疗法，可以称之为现货疗法，相比于传统CAR-T/NK省却了慢病*转染这一步骤。AFM13的阶段性成功代表了Affimed的一个重要里程碑，也标志着固有免疫肿瘤学领域转折点的到来，为将这种方法扩展到其他癌症适应症奠定基础，同时为联用疗法提供了无尽的想象空间。
AFM13采用2+2四价结构，能够引导ADCC，ADCP作用。由于与NK细胞预混，其主要作用的还是ADCC作用。同时，临床前的实验中，AFM13的杀伤效果要优于CD30Fc-enhancedIgG1的杀伤效果。AFM13这次临床除了惊艳的疗效之外，其安全性也是惊艳之处。没有观察到细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经*性综合征或移植物抗宿主病等副作用。无剂量限制性*性，RP2D为NK/Kg。安全性好，未来的可施展空间就很大。在13例接受RP2D剂量的患者中，呈现出%的ORR，CR为62%。同时，需要注意的一点是，有一例患者，历经10线治疗后，其中包括CAR-T疗法，经过AFM13-NK治疗后，出现完全缓解。生物药的研发，有时候具有平台普适性。怎么去理解这句话，例如ADC的成功，它具有延伸属性，而且对于不同的靶点，不同的构造（包括payload，linker等）具有潜在成药的普适性和可优化性。因为这种属性的存在，也就意味着NK细胞疗法，可能不止于CD16A的成功，这个平台未来存在众多可以优化的可能性。虽然AFM13取得阶段性成功，但目前NK细胞疗法还具有一些潜在问题，或者是可优化的属性。改善NK细胞低持久性NK细胞的持久性较低是其主要缺点之一，所以affimed用了IL-12/IL-15/IL-18预激活，然后用uAPCKfeedercells与IL-2进一步进行扩增。但进入人体后，依然要面临这种困境。所以引入外源细胞因子，不失为一种策略，但*性可能需要去注意，减活低*类的细胞因子（IL-12/IL-15/IL-18/IL-2），又有了其用武之地。当然，也可以直接基因编辑，构建表达相关细胞因子的NK细胞。消除Treg的抑制性作用Treg通过颗粒酶A、颗粒酶B以穿孔素依赖方式使CTL和NK等细胞凋亡。Treg轴的相关靶点，可能就会成为其联用的理想靶点。NK抑制性免疫检查点联用策略如TIGIT，CD96，LAG3，PD1，CD39，CD73等等，都可能成为潜在的理想的联合治疗靶点。其它NK激活性相关靶点除了CD16A外，还有NKp30，NKp46等靶点，也可以尝试。由此，可以看出affimed开创的这一套NK疗法，未来具有很广的应用面，而且优化空间巨大。但需要注意的是，细胞疗法在实体瘤上存在明显的短板。现阶段的克服难度也较大。本次Affimed同时公布了EGFR/CD16A双抗AFM24的初步临床数据，24例患者8例SD，无PR，CR情况。但affimed能够实现将NK细胞疗法成为现货疗法，其未来前景，即便只是血液瘤，也不可估量。信达引进罗氏的模块化CAR-T在给药策略上同affimed相近，但我曾提出其不完美之处，也是遗憾之处，罗氏的模块化CAR-T本身没有靶向性，也是同抗体联用。在抗体的Fc端引进PG突变。CAR-T可特异性结合PG突变的Fc，从而介导CAR-T对肿瘤的杀伤。引入的PG突变位点，沉默了ADCC，与CDC作用，很难完全呈现抗体额外的全部作用。其实，完全可以去筛选一个针对增强FC作用突变体的特异性抗体。这个Fc-enhanced的靶向抗体本身也可以直接联用NK细胞，也可能会有一定疗效。有时候，选择比做更重要。过往文章
PD1本身就是未来，也是最初的希望M三次折戟，跟从者何去何从联合治疗已成未来趋势恰恰最好的方式是批准临床试验，不随意批准上市PDL1X41BB双抗或成为下一个角逐战场医药新*下如何突围双表位ADC的隐患Pro-ADC疗效与未来前景分析乐普生物管线梳理南京传奇生物管线梳理普米斯管线梳理君实生物管线梳理康方生物管线梳理信达生物管线梳理百济神州管线梳理恒瑞医药：抗体研发管线